Stem cell rep：到底是什么杀死里斯兹海默症患者的脑细胞？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项最初研究成果指出，我们可能只能重最初思考德尔弗海默症候群造成认知衰退的生物学有助于。时至今日，人们一直却是认为德尔弗海默症候群的骨骼肌变性人是由β-淀粉样蛋白斑纹造成的。这是一种原是淀粉样前体蛋白(APP)，它能分解成碎片并组织起来成骨骼肌元中的构成错误接合有疗效的聚合物，阻碍骨骼肌通信。在时有发生德尔弗海默症候群时，β-淀粉样蛋白斑纹会反之亦然造成骨骼肌元丧生，或通过tau蛋白一氧化氮的效用——tau蛋白弯曲构成骨骼肌原细丝镜像，毁损脑蛋白的营养供应，再次逃跑它们。但是，澳大利亚新南威尔士州大学的这项最初研究成果指出，以前这些观点可能是有缺陷的。机械工程和纳米技术开发研究成果所的胚胎遗传学家Ernst Wolvetang感叹：“我们的数据集终究了该领域这两项的研究成果论证，即β-淀粉样蛋白斑纹足以造成与德尔弗海默症候群有关的骨骼肌退行性变化。”受影响的蛋白中的（红）骨骼肌原细丝镜像样的形态（绿）。图片来源：D Ovchinnikov为了研究成果这些有助于，Wolvetang团队使用来自全人类冯氏综合症候群病变的胚胎。这些病变体内多一份淀粉样前体蛋白(APP)的基因拷贝，因为他们多了一条21号染色体。APP水准的持续上升被却是认为是造成冯氏综合症候群病变患德尔弗海默症候群的原因。但是当研究成果医务人员在体外将胚胎指导成骨骼肌蛋白，并利用CRISPR基因编辑技术开发操纵APP返回出现异常水准时，他们观察到tau蛋白一氧化氮效用却是能转变。虽然这些实验确认，APP水准持续上升会造成β-淀粉样蛋白斑纹持续上升，但奇怪的是，就其本身而言，却是想造成骨骼肌蛋白丧生使用量和tau蛋白有毒骨骼肌原细丝镜像的持续上升。Wolvetang表述感叹：“这指出，β-淀粉样蛋白比如说却是是与德尔弗海默症候群方面的骨骼肌蛋白丧生的特别设计因素，也不想是反之亦然造成tau蛋白的病理状态，至少在我们的模型中的是这样的。我要阐释的是，我们却是能过多解读这些数据集。尽管如此，我们已经牵牛了几十年的时间和数十亿美元研究成果基于β-淀粉样蛋白的疗法，而到目前为止近乎都以失败告终。已经有很多研究成果指出，这种传统的论据比如说只能重最初评估了，我们的数据集也进一步支持了这一观点。”但是，如果β-淀粉样蛋白和APP的水准，与tau蛋白质镜像和认知衰退不反之亦然方面，那么是什么造成德尔弗海默症候群病变的骨骼肌蛋白丧生呢？研究成果医务人员却是能确定，但是他们却是认为应该愈发关注tau蛋白的过程和病理学，因为β-淀粉样蛋白比如说却是像我们过去却是认为的那样进行到癌症候群中的。Wolvetang表述感叹：“在冯氏综合症候群的背景下，我们关注了由21号染色体编码的其他基因，比如DYRK1A。DYRK1A会反之亦然或间接地造成tau蛋白一氧化氮效用的持续上升。DYRK1A与德尔弗海默症候群也有关。”虽然研究成果医务人员们很精心地阐释了他们的研究成果的局限性，比如是基于指导的全人类蛋白，很难证明对相符的德尔弗海默症候群病变也是如此，然而，他们还是渴望这种方法有朝一日可以帮助我们开发借助于最初的疗法。Wolvetang感叹：“这项研究成果阐释，基于全人类胚胎的癌症候群模型能为我们提供关于造成德尔弗海默症候群的分子有助于的最初观点。为抗生素筛选辟最初交通设施。”独有借助于处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018