Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经受保护作用

近十年，激酶A2A受体（A 2A R）在诱发小脑破损里的作用越来越受到关注。研究课题说明了，A2AR 敲除（KO）可以清高着消除局部瘙痒催化并提升急性诱发小脑破损。然而，也有研究课题发现A2AR K清高着减弱了慢性小脑除去不足以招致的局部瘙痒催化并加重了诱发脑部破损。因此，慢性小脑除去不足以招致的诱发脑部恶性肿瘤的病理机制以及对于破损的作用仍不清楚。因此，还须要大幅度研究课题以求证A2AR在调节瘙痒催化和慢性缺血诱发的脑部破损里的作用。在这项研究课题里，译者通过双侧颈总动脉狭窄 (BCAS) 慢性小脑除去不足以诱发的脑部恶性肿瘤血清模型，研究课题了A2AR对小海绵细胞膜/肝细胞膜入射的负面影响。此外，通过甲状腺派生细胞膜（BMDCs）GameCube建立人口为120人血清，以分析A2AR在小脑除去不足以后甲状腺源性小海绵细胞膜/肝细胞膜入射里的作用。此外，还展开了胃细胞膜系研究课题，以验证A2AR对肝细胞膜入射的负面影响并探索相关分子机制。

研究课题结果

1、A2AR缺失负面影响BCAS血清M1和M2标有物的暗示

通过在A2AR KO的血清和WT的血清里诱发慢性小脑除去不足以，后来得用3、7、14 和 28 紧接著等星期点免疫荧光染色以测量小海绵细胞膜M1和M2研究课题课题。BCAS后大脑半球里的里枢神经系统海绵被激活，Iba1阳性细胞膜提高（示意图1A）。有假开刀一组（无 BCAS 的 WT）、WT 一组和 BCAS 后的KO一组大脑半球里 M1 标有的近现代免疫荧光染像，包括诱发型氨合酶（iNOs）和 CD16/32如示意图1B、D所示。统计数字分析说明了，WT一组和KO一组BCAS后iNOs的IODs（下端光密度）均提高，而有假开刀一组的IODs保持连续性（示意图 1C )。此外，WT一组iNOs的IODs在7 d降到相对于，随后在14和28 d下降，而KO一组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，均较低WT一组。然而，与 WT血清的转变相比，BCAS后KO血清的 CD16/32 IOD提高得更清高着（示意图 1D）。 总之，这些发现说明了BCAS 后A2AR KO血清大脑半球的iNOs和 CD16/32 暗示减弱。有假开刀一组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变动，而BCAS后WT和KO一组均提高。这些结果说明了，BCAS后A2AR KO血清里M2研究课题课题 Arg-1 和 CD206暗示受损。 示意图1 A 2AR R的敲除减弱了慢性小脑除去不足以血清大脑半球里iNOs和CD16/32的暗示

2、A2AR调节肝细胞膜入射及其细胞膜q暗示

为了检测A2AR激活是否可以将肝细胞膜从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261执行 RAW264.7肝细胞膜，并在更高和栓塞状况下养成细胞膜。示意图 2A清高示了肝细胞膜里 iNOs 免疫染色的近现代结果. 统计数字分析说明了，在养成后 6、12 和 24 天内，CGS21680 增大了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比，而 SCH58261 提高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比（示意图 2C )。CGS21680一组Arg-1的IOD/阳性细胞膜数比在养成后2和6 h比对照一组增大，但在养成后12和24 h清高着提高（示意图 2D）。用 SCH58261 执行，Arg-1 的倍数在养成后 2 天内和 6 天内提高，并在养成后 12 和 24 天内清高着增大（示意图 2D）。总之，这些发现说明了 iNOs 的暗示被下调，而 Arg-1 的暗示被 CGS21680 大幅提高，此外，通过 ELISA 指标了 CGS21680 或 SCH58261 执行后肝细胞膜里 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酶暗示。统计数字结果清高示，对照一组炎性细胞膜qTNF-α和IL-1β的细胞技术水平随着养成星期的更长而升高，CGS21680或SCH58261执行分别消除或减弱了升高趋势（示意图 2E、F）。 示意图2 CGS21680或SCH58261调节肝细胞膜iNOs和Arg-1 的暗示

3、PPARγ-P65 连杆参与了更高和栓塞状况下的肝细胞膜入射

通过酶印迹，发现对照一组在更高糖和栓塞养成后 6、12 和 24 h PPARγ 细胞暗示提高（示意图 3A、B )。在 CGS21680 执行后，PPARγ 的酶技术水平仅在养成后 12 天内提高。相对来说，SCH58261 的执行导致 PPARγ 在所有星期点的暗示增大。完全相同地，CGS21680 在养成后 12 天内和 24 天内提高 P65 的暗示，并在养成后6和12天内通过 SCH58261 大幅度提高（示意图 3C）。RT-PCR 结果清高示，在 CGS21680 或 SCH58261 执行的肝细胞膜里，PPARγ 的 mRNA 暗示与酶相符。 总之，这些结果说明了 PPARγ-P65 信号闭环参与了 A 2AR 调节肝细胞膜在更高糖和栓塞状况下的入射过程，而 P65 和 p-P65 的更概要作用仍有待大幅度阐明。 示意图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的暗示在更高和栓塞状况下养成的肝细胞膜里引发了转变

综上所述，该文章发现了在小脑更高除去诱发的脑部破损里，甲状腺相关联细胞膜里的A 2AR信号通过PPARγ-P65 闭环诱发肝细胞膜 M2 入射并提高抗炎q IL-10的暗示，阐明了其里枢神经系统保护作用，为开发里枢神经系统保护策略提供了开发小分子。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译器译者: 原代百变 (Brainnews写作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)游标上方名片关注我们

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