Nature Medicine:人类首次描绘排卵中子宫内膜单细胞转录组图谱
2021-10-13 02:38 来源:北海妇科医院
本能的孕酮,就是每年末一次的阴道粘液(endometrium)的松脱、除去和塑造的步骤。这一情况完全只在本能中所注意到,除了本能以外,只有黑猩猩、旧大陆灵长目等极少数动物中所有类似情况。
一个孕酮可以分作两个先决条件:骨髓期(妊娠从前)和取而代之陈代谢期(妊娠后),在取而代之陈代谢期,阴道粘液进入狭窄的遵从状态后台,此时是胚胎发育最佳“着床后台”(WOI),此时阴道粘液的状态在骨架和病理生立体化上都是理想状态。
阴道粘液多种不同于任何其他分一个组织,它由多种巨噬细胞多种类型分组转成,这些巨噬细胞在一个年末的生命期中所亦会经历近十年不断且快速的推移,由于阴道粘液的这种生命期性推移对于本能身体保健和除去生物学都有很大表征,因此,研究团队时至今日一直在借此对整个孕酮阴道粘液转立体化的子系统表征。然而,目从前本能对孕酮中所阴道粘液推移的程序解释即使如此非常极少。
2020年9年末14日,加州大学伯克利分校的原始数据分析人员在国际上顶尖医学期刊 Nature Medcine 刊物发表了题为:Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle 的原始数据分析论文。
该原始数据分析使用单巨噬细胞人类基因组计划技术,子系统地表征了孕酮这一本能独特的病理步骤。通过单巨噬细胞特异性分组深入原始数据分析,可在小分子和定量水准将孕酮分作四个主要先决条件,并且能够更可靠地相符胚胎发育“着床后台”。
阴道粘液单巨噬细胞水准的小分子和基因分组深入原始数据分析更容易解释异性恋身体保健、产后及常见疾病,将减速探究这些疾病的发作特异性,并开发设计出取而代之颖的检验方法和病患方法,为异性恋保健开辟了取而代之从前景。
王宛欣 和 Felipe Vilella,为该原始数据分析的共同第一作者,Carlos Simon 和 Stephen R. Quake 为该原始数据分析的共同通讯作者。
原始数据分析团队使用两个多种不同的单巨噬细胞人类基因组计划跨平台深入原始数据分析了29位多种不同异性恋的阴道粘液活检,每个异性恋在孕酮透过了一次采样。整个特异性分组无偏见深入原始数据分析了阴道粘液的主要巨噬细胞多种类型:上皮巨噬细胞、转成纤维巨噬细胞、内皮巨噬细胞、淋巴巨噬细胞和干/祖巨噬细胞。
由于异性恋的孕酮长度多种不同(通常为24-35天),并且阴道粘液巨噬细胞的多种类型和数量在整个生命期内也多种不同,因此将小分子深入原始数据分析“定时”到孕酮中所特定时间或先决条件难以实现。
为了应付这一根本原因,原始数据分析团队开发设计了取而代之模型,对阴道粘液分一个组织中所最充沛的两种巨噬细胞多种类型:口部上皮巨噬细胞和基质转成纤维巨噬细胞的全基因分组特异性分组原始数据透过了高维原始数据的降维深入原始数据分析。
原始数据分析团队挖掘出,通过特异性分组深入原始数据分析,本能孕酮可分作四个主要先决条件:年末经及骨髓更早、骨髓初期、取而代之陈代谢更早、取而代之陈代谢中所初期。
基本上来说,孕酮中所的四个先决条件彼此间的转立体化基本呈近十年状态,但第三先决条件(取而代之陈代谢更早)到第四先决条件(取而代之陈代谢中所初期)的转立体化显然并不近十年,口部上皮巨噬细胞特异性分组推移近十年不断,而第四先决条件的外观上与“着床后台”相一致。
这些挖掘出断定,“着床后台”打开时,亦会遭遇口部上皮巨噬细胞特异性分组外观上突然推移,而基质转成纤维巨噬细胞就没有这种近十年不断推移。
由于阴道粘液分一个组织学不足以预期对阴道粘液胚胎发育植入的遵从性,因此在流行病学上,已将阴道粘液活检的分一个组织特异性分组学深入原始数据分析应用于对遵从体外受精的部分异性恋透过胚胎发育移植时判断“着床后台”的计时。
该原始数据分析可以通过口部上皮巨噬细胞特异性分组外观上推移,以单巨噬细胞像素来相符“着床后台”,充沛了阴道粘液子代及相关疾病的未来流行病学检验和特异性病患。
人阴道粘液的另一种主要巨噬细胞多种类型——基质转成纤维巨噬细胞,这些巨噬细胞对孕酮甲状腺素的加成,称为蜕膜立体化(decidualization),导致淋巴巨噬细胞群的筹资和血管生转成,这对于转成功怀孕至关重要。之后普遍认为本能与其他特有种多种不同,本能的蜕膜立体化与产后无关。
然而,这项原始数据分析断定,在非产后状态下,基质转成纤维巨噬细胞相对于产后更早蜕膜中所的转成纤维巨噬细胞具有独特的外观上,这断定产后可能影响转成纤维巨噬细胞的蜕膜立体化。
此外,淋巴巨噬细胞在阴道粘液功能、产后以及阴道粘液分一个组织松脱和除去中所起关键功用。该原始数据分析挖掘出了在孕酮的多种不同先决条件阴道中所自然杀伤巨噬细胞的特异性分组推移和淋巴巨噬细胞的推移。
通过单巨噬细胞人类基因组计划深入原始数据分析可提供有关阴道粘液巨噬细胞表征分立体化转成以及分一个组织除去和修复的典范程序信息。此外,空间特异性分组学有望提供对阴道粘液小生境的深入了解,而胜过特异性分组学的单巨噬细胞人类基因组计划深入原始数据分析将促进巨噬细胞步骤的解构,包含解析早先在阴道粘液上皮巨噬细胞中所挖掘出的癌症驱动基因突变的功用。
在流行病学上,阴道粘液在异性恋的身体保健、产后以及异性恋常见疾病(包含阴道粘液异位,阴道腺肌病,所致阴道出血和阴道粘液癌)中所起主要功用。
阴道粘液单巨噬细胞水准的小分子和基因分组深入原始数据分析将减速探究这些疾病的发作特异性,并开发设计出取而代之颖的检验方法和病患方法,以取代目从前各种甲状腺素药物和手术药物。
总的来说,这是第一个转成功应用单巨噬细胞人类基因组计划技术子系统表征异性恋阴道粘液随孕酮推移的原始数据分析,这项原始数据分析为异性恋保健开辟了取而代之的从前景。
原始应是:
Wanxin Wang, Felipe Vilella, Pilar Alama, et al.Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle.nature medicine.Published: 14 September 2020
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