复发性铂类敏感卵巢上皮性癌、继发性腹膜癌或输卵管癌：贝伐珠单抗联合化疗可获益

这项在美国顺利进行的随机、测试者、临床实验依此Ⅲ期研究（OCEANS）反思了贝伐珠单抗（BEV）联合卡铝（C）和吉西他中洲（G）并继之以BEV单药维持疗法卵巢上皮性癌（EOC）、病变腹膜癌（PPC）和直肠癌（FTC）的。研究纳入484同上复发铝类药物敏感的EOC、PPC或FTC病变（曾接受过1种方案疗法，既往不曾受伤害于BEV,ECOG评分0 ~ 1分，大小可测算）。参试者随机接受6个低剂量GC+BEV继之以BEV维持疗法（BEV组），或6低剂量GC+临床实验继之以临床实验维持疗法（样本）。疗法直至健康状况进展或毒性不耐受。研究的主要西端为PFS（RECIST规范），次要西端包括客观缓解（OR）率、总生存（OS）、底物延宕和安全性。结果显示，在中位随诊24个月后，BEV组与样本比较，PFS显著拉长（12.4个月对8.4个月，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。安全性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国德克萨斯大学M.d.Anderson癌症中心Anil Sood教授：OCEANS研究的优势在于，其基于一种已知对此类病变有效的化疗（GC）方案的基础上，对贝伐珠单抗顺利进行了比较研究。研究结果显示，贝伐珠单抗组病变PSF显著拉长。但是，就这项研究而言，也有一些问题需要反思。首先，在铝类敏感的病变中，贝伐珠单抗单药疗法的真正作用是什么？在这类病变中，含铝化疗对贝伐珠单抗的有怎样的影响？第二，关于疗法的时机，贝伐珠单抗是否有必要与化疗联合使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠单抗的疗法更有效？第三，关于贝伐珠单抗疗法的最恰当剂量，既往有研究使用更高剂量的贝伐珠单抗疗法，那么是否更高剂量疗法会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠单抗疗法的研究，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠单抗与不同化疗药物联合，其也会不同？另外，使用贝伐珠单抗疗法的年费用，是2008年美国家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠单抗疗法的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究是靶向疗法卵巢癌的又以中药突破。与GOG218研究不同的时，OCEANS研究采用了实体瘤评价规范（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判规范，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果顺利进行复审，提高了研究结果的可信性。贝伐珠单抗在复发性卵巢癌疗法过程中并不曾出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究结果类似。但是，我们也应注意到，该研究入组病变无铝间期均超过了6个月，其中近60%病变无铝间期超过了12个月。然而，目前卵巢癌疗法难点在于铝类耐药复发病变的疗法。其次，本研究的OS尚不曾成熟。而且，研究中贝伐珠单抗中位疗法时间为12周期，其成本效益也值得反思。 编辑： 冯志华