JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠唑一线维持治疗卵巢癌未能改善生存

迄今，在乳腺癌病人中所进行了多项抗血管生成妇科手术的深入研究，但之外未捕捉到到总存活（OS）受惠。GOG-0218深入研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期乳腺癌病人中所对比了贝伐珠抗病毒连动较高剂量或连动较高剂量+延续妇科手术和单纯较高剂量，2011年《新奥尔良医学月刊》确认的调查结果贝伐珠抗病毒协同较高剂量或协同并用于较高剂量后延续妇科手术对比单用较高剂量可以降较高28%的疾病困难重重风险。近日，《诊疗学月刊》（Journal of Clinical Oncology）进一步确认了这一深入研究OS的结果。或多或少鉴于乳腺癌早期缺乏特异病态诊疗表现，且近十年尚无有效地的筛查策略，因此是迄今肾功能最糟的妇科，10年无病存活（DFS）率人口为120人10%。迄今关于乳腺癌的重要深入研究问题还包括：减瘤手术和开始较高剂量的间期，新辅助较高剂量，减瘤手术的时机，剂量密集妇科手术，腹腔内较高剂量、腹腔内热灌注较高剂量以及整合靶向妇科手术。尽管通过广泛病态的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的较高剂量后，80%的病人取得完全诊疗缓解，但大多数会成现复发。因此，寻找有效地且耐受病态好的延续妇科手术拟议成为诊疗未被满足的需求。一个大浆液病态癌可以通过活化促血管生成通路促进早期播散。因此，抗血管生成对于这类病人而言是一个有效地的妇科手术靶点，在复发病态病人中所，贝伐珠抗病毒可以取得20%的缓解率。GOG-0218深入研究先前报道的调查结果，贝伐珠抗病毒协同较高剂量+较高剂量后延续妇科手术对比单用较高剂量可以降较高28%的疾病困难重重风险。然而，大多数关于抗血管生成抗生素的深入研究之外仅捕捉到到无困难重重存活（PFS）的受惠，而OS无显着差异病态。PFS和OS之间受惠的不相一致病态可能是因为困难重重后交叉、新药的成现、潜在的肾功能或统计分析指标如合并腹水、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218深入研究探索病态统计分析了诊疗、病因和分子特征，并在近期的《诊疗学月刊》上报道了该深入研究的最终OS结果。方法FIGO分期为Ⅲ或Ⅳ期的上皮病态乳腺癌、原发病态腹膜癌或输卵管癌病人在遵从了最大程度的减瘤术后12周内入一组深入研究。Ⅲ期病人要求术后存在肉眼残留灶（即全然残留灶≤1 cm，次全然残留灶>1 cm），GOG耐病态状态评级为0~2分。考虑到Ⅲ期完全病态切除的病人以及既往合并肿大事件或有小肠梗阻症状的病人。GOG-0218是一项多中所心、双盲、口服相符合的Ⅲ期深入研究，还包括2个测试一组和1个相符合一组，相符合一组病人遵从每21天为1个生命期共6个生命期的紫杉醇（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）较高剂量后，给以每21天为1个生命期共16生命期的口服延续妇科手术。为了减缓肿大并发症，贝伐珠抗病毒协同妇科手术从较高剂量第2个生命期开始。贝伐珠抗病毒连动妇科手术一组遵从较高剂量协同贝伐珠抗病毒妇科手术（第2~6个生命期）；贝伐珠抗病毒连动-延续妇科手术一组在连动妇科手术基础上给以单药延续（第7~22个生命期）。病人按1∶1 ∶1分摊至3个妇科手术一组，的单诱因还包括：妇科减瘤术后结尾、分期和初始GOG评级（0分 vs 1或2分）。深入研究在此之后设定OS作为主要起始站，但先前为了困难重重后揭盲，主要深入研究起始站改作PFS。结果深入研究共入一组1873事例病人，3一组病人的诊疗和病因特征之外衡。病人的中所位年龄为60岁，Ⅳ期病人占25%。中所心病因评估表明，一个大浆液病态最少80%，较高分化最少70%。在中所位随访17.4个月末后进行PFS统计分析，调查结果，贝伐珠抗病毒连动-延续妇科手术一组对比相符合一组，困难重重风险降较高28%，中所位PFS大致相同14.1个月末和10.3个月末（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P人口为120人0.001）。OS统计分析的累计日期为2018年1月末17日，在中所位随访102.9个月末后，相符合一组共493事例病人丧生。相比较于相符合一组（中所位OS为41.1个月末），贝伐珠抗病毒连动-延续妇科手术一组并未表明成存活军事优势，中所位OS为43.4个月末（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠抗病毒连动妇科手术一组也未捕捉到到OS军事优势，中所位OS为40.8个月末（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见由此可知1A。在探索病态统计分析中所，考虑到那些死于非乳腺癌或乳腺癌相关妇科手术的病人（n=104），两个测试一组分别和相符合一组相比较，OS仍无显着差异病态，见由此可知1B。当考虑到相符合一组困难重重后交叉遵从贝伐珠抗病毒或二线遵从贝伐珠抗病毒妇科手术的病人，深入研究一组相比较于相符合一组仍未捕捉到到OS差异病态，见由此可知1C。在一项探索病态亚一组统计分析中所，根据分期进行的单，3个妇科手术一组中所Ⅲ期病人的OS相似，见由此可知1D；IV期病人中所，相符合一组和贝伐珠抗病毒连动一组病人的中所位OS大致相同32.6个月末和34.5个月末（HR 0.99），贝伐珠抗病毒连动-延续妇科手术一组的中所位OS为42.8个月末（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见由此可知1E。由此可知1. 3个妇科手术一组的OS对比潜在的肾功能和统计分析诱因统计分析：对已确定的诊疗和病因肾功能诱因，还包括年龄、GOG PS评级、Ⅲ期、次全然Ⅲ期和Ⅳ期、到底合并腹水、一组织学类型、国际标准、到底遵从含贝伐珠抗病毒拟议妇科手术，调查结果，这些诱因之外与OS无相关病态。在纳入CD31统计分析的1438事例病人中所，也未捕捉到到肾功能或统计分析诱因。在根据外周血和/或化石进行基因一组分类的1195事例病人中所，BRCA1/2凋亡病人，丧生HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2词源重一组修复（HRR）凋亡型病人，丧生HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见由此可知2A。尽管这些一个大很强肾功能作用，但并必须统计分析贝伐珠抗病毒的，见由此可知2B。由此可知2. 根据BRCA1/2和词源重一组局限病态（HRD）统计分析OS论据和研讨在长期随访中所，萌芽的OS信息表明，贝伐珠抗病毒妇科手术并必须带来OS受惠。PFS的诊疗受惠仍然是争议的焦点，很多历史学者认为PFS必需再现深入研究抗生素使用过程中所的诊疗受惠。鉴于GOG-0218深入研究无需病人困难重重后交叉遵从贝伐珠抗病毒妇科手术，因此可能背后了潜在的存活受惠，因此OS的统计分析相对而言没有那么重要。迄今对于Ⅲ期病人，GOG-0218的深入研究结果可以指导诊疗实践，对于Ⅳ期病人，探索病态统计分析捕捉到到的OS受惠与ICON7深入研究的避险人群统计分析结果相一致。原始成处：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.